Transtorno obsessivo-compulsivo tem muitas incógnitas, incluindo o que causa, por que os sintomas podem diferir muito entre as pessoas, como medicamentos e terapia realmente funcionam e por que o tratamento é eficaz para algumas pessoas e não para outras. Em nossa pesquisa recém -publicada, meus colegas e eu demos um passo para desvendar alguns desses mistérios por lançando luz sobre a genética do TOC.
Transtorno obsessivo compulsivo é um dos doenças mais prejudiciais mundialmente. Afetando cerca de 1 em cada 50 pessoas em todo o mundo, o TOC está entre os As 10 principais causas Dos anos perdidos para a deficiência, levando a efeitos nocivos na capacidade de uma pessoa de trabalhar e funcionar no mundo e em sua família.
Comparado com pessoas sem TOC, uma pessoa com a condição tem 30% maior chance de morrer prematuramente de causas naturais, como infecções ou outras doenças, e uma chance 300% maior de morrer cedo por causas não naturais, como acidentes ou suicídio.
Pessoas com TOC experimentam obsessões – pensamentos perturbadores, recorrentes e indesejados, medos ou imagens mentais – e compulsões, como comportamentos repetitivos e rituais realizados para facilitar o ansiedade geralmente causada por obsessões. Por exemplo, alguém pode lavar as mãos dezenas de vezes ou de uma maneira específica para se livrar dos germes, mesmo que saibam que é excessivo ou ilógico. Evitar certos lugares ou situações para reduzir a ansiedade ou evitar obsessões e compulsões de desencadear também é comum.
Embora as causas exatas do TOC não sejam claras, os pesquisadores sabem que fatores genéticos e ambientais desempenham um papel em seu desenvolvimento. O TOC pode concorrer em famílias; atributo de estudos entre 40% a 65% de casos de TOC a fatores genéticos. O TOC que começa na infância tem uma influência genética mais forte que o TOC que começa na idade adulta.
Mas, diferentemente de algumas doenças genéticas causadas por um único gene defeituoso, como fibrose cística ou Doença de HuntingtonO TOC é influenciado por centenas a milhares de genes que desempenham um pequeno papel no risco de doença.
Meus colegas e eu analisamos o DNA de mais de 53.000 pessoas com TOC e mais de 2 milhões de pessoas sem TOC, o maior estudo desse tipo para essa condição. Nós descobrimos Centenas de marcadores genéticos Potencialmente vinculados ao TOC – os dados que esperamos levar a maneiras aprimoradas de identificar pessoas que correm risco de TOC e, abaixo da linha, para melhores tratamentos.
Como os cientistas estudam a genética do TOC
Para encontrar os genes envolvidos no risco de TOC, os pesquisadores usam um método chamado Estudo de associação em todo o genoma, ou GWAS. Esses estudos comparam o DNA de dezenas a centenas de milhares de pessoas com uma doença de interesse com o DNA de pessoas sem a doença, procurando pequenas diferenças no material genético. Esses marcadores genéticos podem estar ligados ao TOC ou indicar a presença de outros genes ligados à doença.
Em um GWAS, os cientistas testam cuidadosamente cada um dos milhões de marcadores genéticos em todo o genoma para identificar aqueles encontrados com mais frequência em pessoas com TOC do que em pessoas sem TOC. Eles então determinam a quais genes esses marcadores estão associados, onde no corpo estão ativos e como eles podem contribuir para a condição.
Identificamos 30 áreas no genoma ligado ao TOC, contendo 249 genes de interesse no total. Desses, 25 genes se destacaram como prováveis contribuintes para o desenvolvimento do TOC.
Os três principais genes que encontramos também estão ligados a outros distúrbios cerebrais, como depressãoAssim, epilepsia e esquizofrenia. Vários outros genes de interesse do TOC foram encontrados em uma região do genoma que desempenha um papel na imunidade adaptativa e tem sido associado a outros distúrbios psiquiátricos.
É importante ressaltar que nenhum gene único pode prever ou causar TOC por conta própria. Estudos genéticos anteriores demonstraram que genes em todo todos os 23 pares de cromossomos nas pessoas podem contribuir para o risco de TOC.
Insights genéticos sobre o TOC
Como a contribuição de cada marcador genético ou gene para a suscetibilidade de doenças é muito pequeno, os GWAs não são úteis para identificar genes que causam TOC para uma determinada pessoa. Em vez disso, esse tipo de pesquisa ajuda os cientistas a entender como o cérebro trabalha em pessoas com TOC e se o TOC compartilha raízes genéticas com condições que geralmente ocorrem ao lado dele.
Por exemplo, os marcadores genéticos que achamos associados ao TOC foram altamente ativo em várias regiões do cérebro conhecido por desempenhar um papel no desenvolvimento da condição. Essas áreas do cérebro estão envolvidas coletivamente no planejamento, tomada de decisão, motivação, detecção de erros, regulação da emoção e medo e ansiedade, os quais podem funcionar mal no TOC.
Também encontramos associações com uma região cerebral chamado de hipotálamoque converte emoções como medo, raiva, ansiedade ou excitação em respostas físicas. O hipotálamo não foi diretamente ligado ao TOC antes, mas faz parte de uma rede de regiões cerebrais que podem contribuir para seus sintomas.
Além disso, descobrimos que certos tipos de células cerebrais – particularmente neurônios espinhosos médios Em uma região cerebral chamada estriado – estavam fortemente ligados aos genes do TOC que identificamos. Os neurônios espinhosos médios desempenham um papel importante na formação de hábitos, o processo pelo qual um comportamento se torna automático e habitual – pense em compulsões. Receptores específicos em neurônios espinhosos médios são alvos comuns para medicamentos que às vezes são usados para ajudar a tratar o TOC.
Os resultados de nosso estudo podem ajudar os pesquisadores a entender melhor as relações entre o TOC e outras condições. Encontramos Links genéticos entre TOC e vários outros distúrbios psiquiátricos, especialmente ansiedade, depressão, anorexia e síndrome de Tourette. Pessoas com TOC também mostraram menor risco genético de condições como dependência de álcool e comportamento de risco, alinhando-se com o que os médicos vêem nas clínicas: muitas pessoas com TOC tendem a ser cautelosas e evitam riscos.
Surpreendentemente, também encontramos sobreposições genéticas entre condições relacionadas a imune relacionadas ao TOC. Embora a TEC pareça estar ligada a um risco aumentado de asma e enxaqueca, também pode estar ligado a um risco reduzido de doença inflamatória intestinal. Esses achados podem levar a novas idéias sobre o papel que o sistema imunológico e a inflamação desempenham na saúde do cérebro.
Tratamento mais eficaz do TOC
O TOC é um distúrbio complexo que pode parecer muito diferente de pessoa para pessoa. Compreender os fatores genéticos e biológicos por trás do TOC ajuda os pesquisadores a se aproximarem de um melhor diagnóstico, tratamento e possivelmente até prevenção.
Como um praticando psiquiatra e pesquisadorPassei minha carreira trabalhando para entender as causas do TOC e melhorar a vida daqueles que vivem com a condição. Com estudos maiores e pesquisas contínuas, minha equipe e eu esperamos combinar melhor padrões biológicos específicos a sintomas individuais.
Com o tempo, isso pode levar a tratamentos mais personalizados e eficazes – melhorando a vida de milhões de pessoas que vivem com TOC em todo o mundo.
Este artigo é republicado de A conversauma organização de notícias independente sem fins lucrativos, trazendo fatos e análises confiáveis para ajudá -lo a entender nosso mundo complexo. Foi escrito por: Carol MathewsAssim, Universidade da Flórida
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Carol Mathews recebe financiamento dos Institutos Nacionais de Saúde. Ela é membro dos conselhos consultivos científicos da Family Foundation for Research e da International OCD Foundation, e atua como consultora do Escritório de Saúde Mental do Estado de Nova York.